性腺機能低下症

• 生殖腺の障害による性腺機能低下症は、高ゴナドトロピン性性腺機能低下症または原発性性腺機能低下症と呼ばれる。クラインフェルター症候群やターナー症候群などがその例である。流行性耳下腺炎は精巣障害の原因となる事が知られているが、近年は予防接種が行われている。また、精索静脈瘤はホルモン分泌を低下させる可能性がある。
• 視床下部や下垂体の障害による性腺機能低下症は、低ゴナドトロピン性性腺機能低下症（HH）、二次性性腺機能低下症、中枢性性腺機能低下症と呼ばれる[3]。
  • 視床下部性欠乏の例としては、カルマン症候群が挙げられる。
  • 脳下垂体障害の例としては、下垂体機能低下症および下垂体低形成が挙げられる。
  • ホルモン反応欠如に起因する性腺機能低下症の例としては、アンドロゲン不応症があり、テストステロン受容体が不充分である為、XY染色体にも拘わらず、性的特徴の臨床表現型が様々に変化する[3]。
  • 本態性または特発性低ゴナドトロピン性性腺機能低下症（IHH）は、先天性低ゴナドトロピン性腺機能低下症（CHH）、孤立性または先天性ゴナドトロピン放出ホルモン欠乏症（IGD）等とも呼ばれ、ゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）の欠乏または不応症を原因とする性腺機能低下症（HH）の極一部の症例であり、下垂体前葉の機能および解剖学的構造が正常で、HHの二次的原因が存在しない場合に用いられる。

• 一次性 ― 生殖腺内の固有の欠陥：ヌーナン症候群、ターナー症候群（45X,0）、クラインフェルター症候群（47XXY）、SRY遺伝子自己免疫を持つXYなど[3]
• 二次性 ― 生殖腺以外に欠陥があるもの：多嚢胞性卵巣症候群、カルマン症候群（低ゴナドトロピン性性腺機能低下症）など[4]。また、血色素症や糖尿病も原因となる事がある[3]。

• 先天性性腺機能低下症の例：
  • ターナー症候群やクラインフェルター症候群など。また、CHARGE症候群の徴候の一つでもある。
  • 母親が内分泌撹乱物質であるジエチルスチルベストロールを摂取した場合。（流産の可能性もある。）
  • 遺伝性血色素症[5]
• 後天性性腺機能低下症の例：
  • オピオイド誘発性アンドロゲン欠乏症（コデイン、ジヒドロコデイン、モルヒネ、オキシコドン、メタドン、フェンタニル、ヒドロモルフォンなどのオピオイド系薬剤の長期使用によるもの）
  • 蛋白同化ステロイド誘発性性腺機能低下症（ASIH）
  • 小児の流行性耳下腺炎
  • 外傷性脳損傷（小児期を含む）
  • 男性の場合、正常な加齢によりアンドロゲンが減少し、「男性更年期障害」（造語「manopause」）、「遅発性性腺機能低下症」（Late-onset hypogonadism：LOH）、「アンドロポーズ」や「加齢男性におけるアンドロゲン減少症」（androgen decline in the aging male：ADAM）等と呼ばれる事がある。

性腺機能低下症は、ホルモン産生にのみ影響する場合や生殖能力にのみ影響する場合もあるが、殆どの場合、両方に影響する。

• ホルモン産生に、より大きな影響を及ぼす性腺機能低下症の例として、下垂体機能低下症やカルマン症候群が挙げられる。何れの場合も、ホルモンが補充されるまで受胎能力が低下するが、ホルモン補充のみで受胎可能となる。
• 生殖能力に、より大きな影響を及ぼす性腺機能低下症の例としては、クラインフェルター症候群やカルタゲナー症候群がある。

性腺機能低下症はプラダー・ウィリー症候群などでも見られる。

性腺機能低下症のサブタイプである低ゴナドトロピン性性腺機能低下症の症状としては、思春期の発育遅滞、不全、欠如、時には低身長や、匂いが感じられない、女性では乳房や月経がない、男性では性的な発育（髭の発毛、陰茎や精巣の肥大化、声変わり）がない、等が挙げられる。

テストステロンの低下は、医療従事者の指示の下、検査機関で行われる簡単な血液検査で確認する事が出来る。テストステロンは日中に13％も低下するため、検査用の血液はテストステロン値が最も高い朝に採血しなければならず、正常値の基準範囲は朝の値に基づいている[8]。しかし、何の症状もない低テストステロンは、治療する必要はない。

正常な総テストステロン値は、男性の年齢によって異なるが、一般的に240～950ng/dLまたは8.3～32.9nmol/Lの範囲である[9]。米国泌尿器科学会によると、低テストステロンの診断は、総テストステロン値が300ng/dL以下の場合とされる[10]。総テストステロン値が正常であっても、遊離型テストステロン値や生物学的利用可能テストステロン値が低い場合は、症状の原因となる可能性がある。血清テストステロン値が低い男性については、他のホルモン、特に黄体形成ホルモンを検査して、テストステロン値が低い原因を突き止め、最も適切な治療法を選択しなければならない（特に、LH値が低下している二次性または三次性の男性性腺機能低下症には、通常、テストステロン治療は適切ではない）。

総テストステロン値が230ng/dL以下で症状がある場合、治療が処方される事が多い[11]。血清総テストステロン値が230～350ng/dLの場合、総テストステロン値が下限値以上であっても遊離型テストステロン値や生物学的に利用可能なテストステロン値が低いことが多いため、これらを検査する必要がある。

テストステロンの標準値範囲は、広範囲な年齢の検査値に基づいており、テストステロン値は加齢とともに自然に減少する事から、医師と患者の間で治療について話し合う際には、年齢層別の平均値を考慮する必要がある[12]。男性の場合、テストステロンは毎年約1～3％減少する[13]。

血液検査

米国内分泌学会の声明では、総テストステロン、遊離テストステロン、生物学的利用可能テストステロンの殆どの測定法に不満を表明している[14]。特に、一般的に行われている放射免疫測定による遊離型テストステロンの測定法については、その妥当性が疑問視されている[14]。遊離型アンドロゲンの指標は、基本的に総テストステロン値と性ホルモン結合グロブリン（SHBG）値に基づいて計算されるが、SHBGは遊離型テストステロン値の最悪の予測因子である事が判明しており、使用すべきではない[15]。正確な結果を得る為には、一般的に平衡透析法または質量分析法による測定が必要であり、特に、通常は非常に低濃度で存在する遊離型テストステロンの測定が必要となる。

女性の性腺機能低下症の評価には、特に更年期障害があると思われる場合に、血清LHおよびFSH値の検査がよく用いられる。これらの濃度は、女性の正常な月経周期の間に変化するので、それらが高濃度であるとの検査結果は、月経停止の既往歴と併せて、更年期障害であるとの診断の一助となる。一般的に、閉経後の女性は、典型的な閉経年齢であれば、性腺機能低下症とは言われない。一方、若い女性や10代の女性の場合は、更年期障害ではなく、性腺機能低下症であると考えられる。これは、性腺機能低下症が異常であるのに対し、更年期障害はホルモンレベルの正常な変化である事による。何れにしても、原発性性腺機能低下症や更年期障害の場合はLHやFSHの値が上昇するが、二次性・三次性性腺機能低下症の女性では低くなる[7]。