ヨード化ケシ油脂肪酸エチルエステル
ヨード化ケシ油脂肪酸エチルエステル[1]（ヨードかけしゆしぼうさんエチルエステル、Ethyl ester of iodinated poppy-seed oil fatty acid）またはエチオダイズド油[2]（Ethiodized oil (USP)）、商品名：リピオドール（Lipiodol）は、ケシの実を原料としたオイルで、放射線不透過性の造影剤として使用される注射薬である。
| 臨床データ | |
|---|---|
| 販売名 | Lipiodol |
| Drugs.com |
国別販売名(英語) International Drug Names |
| ライセンス | US Daily Med:リンク |
| 法的規制 | |
| 投与方法 | Intralymphatic, intrauterine, intra-arterial |
| 薬物動態データ | |
| 排泄 | |
| 識別 | |
| CAS番号 |
8008-53-5  7553-56-2 |
| ATCコード | none |
| ChemSpider | none |
| UNII | KZW0R0686Q |
| ChEMBL | CHEMBL1201458 |
効能・効果
日本で承認されている用途は、次の3つである。
- リンパ系撮影
- 子宮卵管撮影
- 医薬品または医療機器の調製[注 1]
エチオダイズド油は、放射線検査の際に構造物の輪郭を描くのに使用される[3][4]。また、化学塞栓療法の際に、経過観察用の造影剤として使用される[5]。更に、リンパ系の画像診断であるリンパ管造影にも使用される[6]。その他、シアノアクリレートの重合に影響を与えない希釈剤として、胃静脈瘤塞栓術にも使用されている。
最近では、Lipiodol flushingと呼ばれる方法で、原因不明の不妊症の治療薬としてエチオダイズド油を使用する事が注目されている。これ迄に、原因不明の不妊症患者において、管内に媒体を流すことで短期的に妊娠率が上昇することを示唆する研究が幾つか行われてきた。あるシステマティックレビューでは、エチオダイズド油を用いたフラッシングにより、特に子宮内膜症を有する女性の妊娠率が有意に上昇することが示唆されている[7]。
エチオダイズド油を脂溶性の抗癌剤と混和して動脈より腫瘍局所に流し込み塞栓する、肝動脈化学塞栓療法（TACE）にも用いられ、これを「リピオドリゼーション」と呼称する[8][9][10]。
エチオダイズド油は、歴史的には、子宮卵管造影法（HSG：卵管開存性を調べる検査法で、不妊症の調査に用いられる）の造影剤としてよく使用されていた。しかし、1960年代から1980年代にかけては、最新の水溶性造影剤の方が画像の解釈がし易い為、あまり使用されなくなった。また、エチオダイズド油の安全性についても重要な問題があり、過去には静脈系への液体の浸潤（漏れ）により合併症が発生した事もある。
警告・禁忌
警告
- ショック等の重篤な副作用があらわれることがある。
- 標的とする部位以外への流入により重篤な副作用が起こる事がある。
- 癌化学療法および肝細胞癌に対する局所療法に十分な知識・経験を持つ医師の元で使用しなければならない。
- 胃静脈瘤の塞栓療法後に、重篤な副作用が稀に起こることがある。
禁忌
- 本剤の成分またはヨウ素に対し過敏症の既往歴のある患者
- 重篤な甲状腺疾患のある患者
- 妊婦または妊娠している可能性のある婦人
副作用
リンパ系撮影に使用された場合を調べた処、80.2％で副作用が生じていた[1]。
重大な副作用としては、次のものが知られている。
- ショック
- 肺炎
- 血栓塞栓症（脳塞栓、肺塞栓、門脈塞栓、脾梗塞等）
- 心筋障害
- 骨髄抑制（汎血球減少、白血球減少、好中球減少、血小板減少、貧血、出血傾向）
- 間質性肺炎
- 肝・胆道障害（肝内胆汁性嚢胞、胆管炎、胆管壊死、肝壊死、肝不全、胆嚢炎等）
- 胃潰瘍、十二指腸潰瘍、消化管出血
化学構造
エチオダイズド油は、ケシ油の脂肪酸のエチルエステルにヨウ素を結合させたもの（主にモノヨードステアリン酸エチル、ジヨードステアリン酸エチル）である。その正確な構造は知られていない。
エチオダイズド油は、1901年にパリ薬科大学のMarcel Guerbetによって初めて合成された。歴史的には、エチオダイズド油は最初のヨード系造影剤である（1921年に2人のフランス人医師、Jacques ForestierとJean Sicardが脊髄腔造影に使用した）。
注釈
- 肝動脈化学塞栓療法や胃静脈瘤塞栓術などへの使用を指す。
参考資料
- “リピオドール480注10mL 添付文書”. www.pmda.go.jp. PMDA. 2021年8月14日閲覧。
- “KEGG DRUG: エチオダイズド油”. www.genome.jp. KEGG. 2021年8月14日閲覧。
- “Hepatic artery embolization for hepatocellular carcinoma: technique, patient selection, and outcomes”. Surgical Oncology Clinics of North America 12 (1): 105–26. (January 2003). doi:10.1016/s1055-3207(02)00089-3. PMID 12735133.
- “Locoregional immuno(bio)therapy for liver metastases”. Seminars in Oncology 29 (2): 160–7. (April 2002). doi:10.1053/sonc.2002.31716. PMID 11951214.
- “Multidetector-row computed tomography in the management of hepatocellular carcinoma with transcatheter arterial chemoembolization”. Journal of Gastroenterology and Hepatology 21 (6): 941–6. (June 2006). doi:10.1111/j.1440-1746.2006.04474.x. PMID 16724976.
- “The concept of the sentinel lymph node”. Recent Results in Cancer Research. Fortschritte der Krebsforschung. Progres dans les Recherches Sur le Cancer. Recent Results in Cancer Research 157: 109–20. (2000). doi:10.1007/978-3-642-57151-0_9. ISBN 978-3-642-63070-5. PMID 10857165.
- “A review of the use of lipiodol flushing for unexplained infertility”. Treatments in Endocrinology 4 (4): 233–43. (2005). doi:10.2165/00024677-200504040-00004. PMID 16053340.
- “肝細胞癌治療薬 ミリプラチン水和物（1）”. medical.radionikkei.jp. 2021年8月14日閲覧。
- “肝癌 Minds版ガイドライン解説 | Mindsガイドラインライブラリ”. minds.jcqhc.or.jp. 公益財団法人 日本医療機能評価機構. 2021年8月14日閲覧。
- 日経メディカル. “ミリプラ：肝動脈から投与する肝細胞癌治療薬”. 日経メディカル. 2021年8月14日閲覧。
外部リンク
- “Ethiodized oil”. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. 2021年8月14日閲覧。
- 「リピオドールの肝動脈内投与の肝機能に与える影響についての検討 －単独，乳化剤，TAE での比較検討－」『IVR会誌』第21巻、日本インターベンショナルラジオロジー学会、2006年、429-35頁。
- 「リピオドール・スポンゼルを用いた肝細胞癌に対する 経カテーテル的肝動脈塞栓術の残存肝機能におよぼす長期的影響」『IVR会誌』第21巻、日本インターベンショナルラジオロジー学会、2006年、436-9頁。