フェニルブタゾン

フェニルブタゾンの血漿中半減期は4-8時間なのに対して炎症滲出液中半減期は24時間であり[10]、一日に一回塗布すれば十分だが、一日二回塗布することも多い[5]。適量（一日あたり2.2-4.4 mg/kg）を守れば継続的に使用しても毒性は十分に低いとされる[11]。蹄葉炎のように痛みの酷い場合、倍量が与えられるが継続的に用いると毒性が表われ、極端に多量（一日あたり 15 mg/kg以上）に用いた場合、一週間で死に至る場合がある[12]。

フェニルブタゾンは経口（膏薬や粉薬、飼料添加物として）、あるいは静脈点滴で投与される。筋肉内注射など静脈以外の場所への注射は組織損傷を与える恐れがあり、禁忌である。同じ静脈に継続して注射しても、組織損傷や浮腫を起こすことがある。

フェニルブタゾンは獣医師の処方なしに用いるべきでない。

フェニルブタゾンは他の非ステロイド性抗炎症薬と同様の副作用を引き起こす。オーバードーズや長期間の使用により、胃潰瘍、 血液疾患、腎損傷（多くは用量により腎乳頭壊死）、経口投与の場合は口腔病変、内出血などの副作用が表われる [12]。代謝能力が弱い若いウマや病んだウマ、ストレス下のウマにおいて特に顕著に表われる[13]。潰瘍および足や腹の浮腫のため、腸内血中タンパク質が漏洩し、結果として食欲減退、多渇、体重減少、虚弱などの二次症状が表われ、症状が進むと腎不全や死につながる。

フェニルブタゾンとワルファリンやフェンプロクモンなどのビタミンK拮抗体を共用すると、抗凝固作用が増幅されるため禁忌である。他の非ステロイド性抗炎症薬との共用も、腎疾患や肝疾患のあるウマへの使用も避けなければならない。フェニルブタゾンはワルファリンを血漿結合サイトから排除するため、有毒濃度に達すると脳出血の恐れがある。

無顆粒球症のおそれがあるため、フェニルブタゾンの使用中は定期的に血液検査を受けることが望ましい。

妊娠中または子育て中の牝馬への使用は、胚への毒性がありえるため、また仔に臍帯または乳を介して移る可能性があるため注意が必要である。

子馬に対しても使用することがあるが、特に注意が必要である。未成熟な子馬、敗血症の子馬、肝機能または腎機能に懸念のある子馬、下痢のある子馬に対しては注意深い観察が必要である。 オメプラゾール、 シメチジン、スクラルファートなどの胃腸保護剤と共に用いられることが多い。

使用後も血流中に四、五日残るため、高用量の使用を規則違反とみなす馬術団体もある。

国際がん研究機関により、グループ 3、「ヒトに対する発癌性については分類できない」に分類されている。

フェノブタゾン代謝物がヒトに再生不良性貧血をもたらす可能性があるので[14][15]、食用のウマには使用できない。

動物に対するフェノブタゾンの発癌性については意見の対立がある。治療に適切な用量では、ヒトに対する発癌性を示す証拠はない。 前川ら (1987) は、二年間にわたって0.125% から 0.25% のフェノブタゾンを含む餌を与えた DONRYU ラットについて、癌の増加はみられなかったとしている[16]。一方で、カリら (1995) はオスのラットに体重あたり 150 から 300 mg/kg のフェニルブタゾンを二年にわたって食べさせ、珍しい型の腎臓癌（100匹中13匹）が見られ、肝臓癌の割合も増加したとしている[17]。テナン (1993) は非変異原性発癌物質のひとつとしてフェノブタゾンを挙げている[18]。カークランドとファウラー (2010) は、DNAへの作用を調べるコンピュータソフトウェアによるとフェニルブタゾンは変異原ではないとしているが[19]、フェノブタゾンがマウスの骨髄細胞の染色体構造を変化させるという報告もある[20]。カークランドとファウラー (2010) はさらに、ヒトにおけるフェノブタゾンの理論的な発癌効果は患者に処方される量が、何らかの効果が発現しうる濃度よりはるかに低い (<1 mM) ために研究することは不可能だとしている[19]。世界保健機関の国際がん研究機関 (IARC) は、1987年にヒトに対する発癌性の証拠は十分でないと結論している[21]。

副腎皮質ホルモンや他の非ステロイド性抗炎症薬などの抗炎症薬は、胃潰瘍を起こしがちで、出血のリスクがある。抗凝血剤、特にクマリン誘導体などと組み合わせると、さらに出血リスクが高まる。肝毒性のある薬との併用は避ける。

フェノブタゾンは、フェニトイン、バルプロ酸、スルホンアミド、スルホニルウレア抗糖尿病薬、バルビツール酸系、プロメタジン、リファンピシン、クロルフェニラミン、ジフェンヒドラミン、ペニシリンGの血中濃度と作用期間に影響することがある[22]。

フェニルブタゾンのオーバードーズは、腎不全、肝損傷、骨髄抑制、胃潰瘍、胃穿孔などにつながる。毒性の初期症状は食欲減退、鬱などである[22]。

フェニルブタゾンは結晶で、n-ブチルマロン酸ジエチルとヒドラゾベンゼンを塩基存在下で乾固させて得られる。この反応はラクタム化による複素環化反応と見ることができる。

フェニルブタゾンの主要な代謝生成物であるオキシフェンブタゾン（4-ブチル-1-(4-ヒドロキシフェニル)-2-フェニル-3,5-ピラゾリジンジオン）は、片方のフェニル基のパラ位の水素がヒドロキシ基に置き換わった点のみ異なる。